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作者的話
序 彭汪嘉康
序 癌症標靶治療成功之典範 林勝豐
序 司迪凡窮山惡水
前言 病海無涯

導言
第一篇 分子及分子途徑
第一章 答案就在我們的基因中
第二章 站在巨人的肩膀上
第三章 鑽研般光輝耀眼的化合物
第二篇 患者與醫生——大地甦醒
第四章 關鍵時刻
第五章 請願聲浪
第三篇 管理一顆膠囊
第六章 光輝五月天：破紀錄的許可速度
第七章 成就管理：應當贊賞的，就不要吝嗇鼓勵

後語
附錄︰病人的故事
安妮塔．舍爾茨：一位罹患胃腸道基質瘤的病患
理查德．洛克菲勒：一位醫生身份的病患
蘇珊．麥娜瑪拉：故事的完美結束
姐蓮．鮑韓：見證奇蹟的患者
馬可．尼賽：買隻狗來照顧
朱蒂．歐朗：吃完早餐，再吞六顆藥丸
大事紀
名詞解釋
關於諾華
 英漢對照

序

中央研究院院士
國家衛生研究院癌症研究組主任
彭汪嘉康

　　我並不認識《Magic Cancer Bullet》的二位作者，但身為腫瘤專科醫師的我，對〝Gleevec〞這顆橘色小丸子可不陌生，它拯救了無數的白血病及肌間質惡性腫瘤的病患，讓他們在目前無法治癒的情形下，有了延長生命的希望。誠如書中的一位病患所言，這個橘色的小丸子，讓他能無遺憾地再一次恣意享受這世上的好時光。

　　1960年我有幸進入美國學術界重鎮一國家衛生總署癌症中心接受癌症專科訓練，並加入研究團隊從事基礎科學的研究，當時我的研究題目，就是無人碰觸過的“白血病的染色體改變”。我全程參與了費城染色體的發現與慢性白血病關聯的研究。由於這個費城染色體的發現，才真正証實了人類的腫瘤細胞的確是因染色體的改變而引起。而且，這是一個有疾病診斷性的腫瘤指標，發生在約90%的慢性白血病患癌細胞內，這個異常特小的染色體，一直被以為是因失落部分染色體而形成。直到1973年，因染色技術的進步，以染色體的分帶染色方式，發現了這個小的染色體是因染色體9與22的部分交換轉位而引起。不久，因為分子生物學的進步，我們又發現本來在染色體9上的Abl致癌基因，與染色體22的斷裂點bcr-1基因，因轉位而引起新的融合基因Ab1/bcr-1，以致產生一個致白血病的p210融合蛋白質，讓我們發現了慢性白血病的起因。但誰也沒想到諾華藥廠，竟然能從磨菇植物成分對激酶的作用發想而發明出一個小分子，後命名為Gleevec，可以針對各類激酶，發揮強大的抑制作用，抑制這個融合蛋白質（Ab1/bcr）或有關的另二個基因（C-Kit, PDGR）產生的蛋白質，對於致命的血液癌症上發揮了神效，而拯救了無數的慢性白血病患者。

　　分子生物學告訴我們所有的癌細胞，都是由於基因改變而引起。在癌症病人的眼裡，癌症固然可怕，但一般都認為化療更可怕。過去五十年來，幾乎所有的藥物都具有細胞毒性，與細胞進入週期，分裂增生有關。但人類身體中能進入週期分裂增生的細胞非常多，如骨髓細胞、毛髮細胞、口腔腸胃粘糢細胞、皮膚表面細胞等，都會產生可怕的副作用，如嘔吐、噁心、絞痛、腹瀉、神經麻痺、水腫脫皮、落髮等。因此，一直以來我們都在期待，能夠有一個僅專門扼殺癌細胞，而不會危害到正常細胞的藥物問世。這本書中提及為了讓Gleevec這個小小橘色膠囊，能符合病患口服藥劑的習慣方式，還調製了能被接受的口味，使其能在胃中穩定、可在體內吸收，最重要的是整個研發、生產、製造過程皆以確保臨床研究科學上的價值與受試者的人權及安全保障為前提。一個能通過嚴格的臨床試驗成功問世的藥物，才是真正能造福病患的良藥。

　　這個小丸子不但能改善白血病患者因疾病引起的痛楚，在絕少數的副作用下，也帶給他們可能治癒的希望，這對家庭、對社會、對國家，都是很大的福祉。我在這裡要向諾華藥廠的一群研究及決策團隊，特別是董事長丹尼爾．華塞拉醫師，為這個創世紀的標靶新藥的發現，致上最高的敬意。因為他們的執著、正確的判斷、立即的決策、不顧公司投入的風險，讓這個藥在短短的三年中，能完成臨床試驗，快速的得到美國國家食品及藥物管理局（FDA）的審查通過，FDA還特別為這個藥物的通過舉行記者招待會，以顯示他們的慎重及驕傲，要讓全世界知道，美國在癌症治療上，又再一次的突破：第一個新的針對激酶，有強力壓制性的標靶藥物——Gleevec，再次為他們帶來了肯定。

　　這是一本排版特別、風格獨具的書，書中有很多感人的實歷印證，襯托出這個橘色小丸子的成功；另一方面，也告訴我們，一個新藥產生的掙扎與考量，及如何克服困境而成功。本人慎重推薦這本適合醫界、藥界、產業界人士，又充滿人情味的大眾閱讀的好書。

癌症標靶治療成功之典範
中華民國癌症醫學會理事長
中華民國血液病學會理事長
高雄醫學院附設中和醫院內科部部主任
林勝豐
    
　　傳統癌症治療大多是以外科手術切除、放射線治療、及抗癌化學藥物細胞之毒殺作用療法為主，然而由於Imatinib之開發成功，在治療慢性骨髓性白血病、胃腸道基質瘤之療效，使得癌症治療之方法，開啟了歷史的另一新頁。

　　過去，個人即深信將來癌症要被克服，必定是從血液相關之癌症開始，而在血液癌症中又以慢性髓性白血病為最特殊，因為從1950年代，DNA之雙股螺旋構造被克里克及華生兩人聯手解開後，1960年代開始由多位學者相繼之努力，對於此病之致病機轉在20世紀末時已被研究透徹了。因此，當我們瞭解某個癌症之病因後，科學家們便能據此研釔製造足以反制該症的抗癌藥物了。

　　慢性髓性白血病在95％之病人皆可發現其染色體9︰22之轉位（費城染色體），因此帶動了BCR-ABL致癌基因之融合，而其所轉譯之蛋白質具有Tyrosine kinase之活性而導致造血細胞內訊息傳遞徑路之持續活化，引起造血細胞之大量增生，此為造成此病之最主要原因。

　　在本書中，作者對於整個藥物開發過程有相當詳細的介紹，使我們得知諾華公司的科學家們即是站在這樣有利的基礎下朝正確的方向前進，才有機會成功地開發出Imatinib這樣的藥物。當然書內所描述的數位醫生如Druker、Sawyers、Goldman、Talpaz等人多年來即對慢性骨髓性白血病之研究及治療著有貢獻，因此在開始Imatinib之臨床應用上亦扮演著相當重要之角色。

　　全書閱後，我們了解一種新藥之開發成功，除了努力之外，當然還有幸運的成份，而此藥能迅速上市，眾多病人之求治意志也是一項不能或缺的因素。當然對於一營利性公司主事者能有這樣的膽識與眼光，敢於投資一項已知市場有限藥物的開發（慢性骨髓性白血病在各項癌症中算是罕見的），是值得我們佩服的。公司在最後藥價的訂定上亦是一項不易的決策，但是由於此藥之開發成功，使得諾華公司在社會上有形及無形的收益上，非金錢所能衡量。

　　對於慢性骨髓性白血病的病人來講，由於此藥之投予，疾病獲得痊癒之希望，過去，除了骨髓移植的方法外，可謂微乎其微，但是到目前為止，雖然使用時間尚短（約4年），但由細胞遺傳學及分子生物學的檢查可發現大部份的病人在短時間內均能得到滿意的控制，脫離病魔的夢魘將是指日可待。而由於此藥之研發成功，對癌症治療之方法提供了另一種模式——標靶治療，即是根據癌細胞成因為目標之治療方法，可能為將來克服其他癌症之另類途徑。因此我們對一直高居臺灣死亡率第一位之癌症被征服之信心與機會將與日俱增。

前台灣諾華總經理
司迪凡

　　我很榮幸能代表諾華全球總裁Daniel Vasella為中文讀者介紹這一本書 。"Magic Cancer Bullet”是諾華全球總裁Daniel Vasella以故事的形式，來敘述一個抗癌藥物Glivec從無到有的過程，也詳實地紀錄了藥物研發過程中，所面臨的種種困難與挑戰。

　　近年來台灣政府大力提倡生物科技，積極建設台灣繼半導體產業龍頭之後，成為一個生物科技的先驅。我在台工作已近三年，充分感受到台灣人民的才智與熱情。於是我樂見台灣同仁將Glivec的故事，介紹給所有對生物科技和抗癌藥物有興趣的人。

　　2001年5月美國食品藥物管理局（U.S. Food and Drug Administration, FDA）以前所未有的速度核准Glivec上市，最主要的原因在於Glivec是人類目前在抗癌史上最具突破性的發明。目前抗癌藥物的研發著重於標靶治療，而諾華的科學家終於找出一個藥物一Glivec，能有效針對慢性骨髓性白血病（chronic myeloid leukemia, CML）和胃腸道基質瘤（Gastrointestinal Stromal Tumor, GIST）這兩種癌症加以控制其病變。越來越多的臨床報告證實Glivec對於CML和GIST的療效，是其他藥物無可比擬的。大部分的病人在Glivec的治療下獲得“重生”，讀者能從這本書中仔細體驗這些病人的心路歷程。

　　藥物的研發是為了增進人類對抗疾病的能力與生活品質，尤其是像對於癌症這種一向讓我們聞之色變，每每令人陷於困境的疾病，能有一個藥物像Glivec對CML和GIST這兩種癌症有突破性的療效，無疑是全人類的福祉，也是諾華所致力的目標。每一項藥品的研發，所需投入的龐大人力、技術及資源是絕大部分民眾所無法想像的。成功藥品上市的背後，是龐大研發團隊十幾年來的心血與資源的不斷投入，以及良好醫療法規架構的支持，當然在許多關鍵時刻，機運也是很重要的。Glivec的誕生，就是最好的例子。

　　本著相同的熱誠與使命感，台灣諾華也在第一時間，以最快的速度及效率，將Glivec這顆劃時代的抗癌藥丸引進台灣，造福病患。在這本書中我們特別加入最後的章節，讓您也有機會分享台灣病患的經歷，以及這顆小藥丸對於病患生活及精神層面帶來的影響。在這裡也要特別提及，台灣與其他歐美先進國家幾乎是同一時間核准Glivec的上市，除了要歸功於台灣諾華同仁的努力，更重要的是台灣政府衛生主管機關的全力支持，Glivec才能在最短時間內，有效醫治台灣病患，及早控制病情。

　　本書作者Daniel Vasella先生，以他個人家屬罹患癌症經驗為出發，以故事的形式敘述圍繞在與Glivec相關的病人對研發過程、醫生的診斷、病人的積極參與、以及藥廠的行銷決策過程等，均有詳細的描述，讀者不論從哪一個角度出發，都值得悉心品味。